Антигенпрезентирующие клетки. Главный комплекс гистосовместимости
Главный комплекс гистосовместимости
Антигенпрезентирующие клетки
Антигенпрезентирующими клетками или АПК, называются структурные элементы иммунной системы, обладающие способностью к поглащению и процессированию антитгенов. В результате деятельности АПК обнаруживаются связанные с ними комплексы, содержащие дендритные клетки, макрофаги, ТТ и В- лимфоциты.
Образующиеся с АПК связи наиболее многочисленны вначале иммунной реакции. Процесс реакции связан с процессингом антигенов и активацией лимфоцитарных комплексов.
Главный комплекс гистосовместимости
Комплекс специализированных генов, использующихся при функционировании молекул, кодирующих синтетические процессы, называется главным комплексом гистосовместимости или ГКГ(МНС). Данная структура необходима для нормального протекания реакций иммунного ответа. ГКГ при исследованиях человеческого организма обнаруживается в составе 6 хромосомы с локализацией на коротком плече.
Генетический материал типа МНС участвует в кодировочных процессах HLA-молекул обоих классов. Первый класс МНС-гликопротеинов включает в себя, такие структурные элементы как молекулы HLA-А,В и С. Все они, кроме ворсинчатого трофобласта и эритроцитов, локализованы на поверхностях соматических клеточных структур. Второй класс: молекулы HLA- DP, DQ и DR – обнаруживаются в пассивном состоянии на ТТ-хелперах и мембранных структурах АПК.
В условиях нормы МНС второго класса не генерируются соматическими клетками. При распознавании антител активизируются ТТ-лимфоциты и комплексные структуры антигенраспознающих рецепторных клеток, взаимодействующих с МНС первого или второго класса. Подобный процесс получил название – двойное распознавание.
В целом, структурные комплексы МНС в своем составе содержат более 2000 аллельных генетических вариаций. Формировать комплекс могут и более крупные структуры, в частности МНС первого, второго и третьего классов. К последнему относится пространственная единица в отрезке от 1-го до 2-го классов. В данном пространстве происходят процессы комплементарного синтеза с выходом гидроксилазы, цитокинов и некоторых неклассических генов, принадлежность которых слабо изучена (всего выявлено 12 подобных структур).
Рассматриваются также молекулы ГКГ трансмембранного типа, к которым отснят молекулярную единицу МНС-1. В составе данной генетической структуры выявляются некоторые цепи полипептидов, в том числе: бета-2-микроглабулин и альфа-цепь.
Первый структурный элемент является, по типу: легким полипетидом, гетеродимером с двумя внеклеточными доменами, и состоящий из альфа-и бета цепей, являющихся в свою очередь трансмембранными гликопротеинами.
Альфа-цепь – это трехдоменный комплекс состоящий из остатков 325 аминокислот, трансмембранного и цитоплазматического участка. Доменные структуры альфа-цепей включены в процесс связывания пептидных образований антигенного типа, выполняющих маркерные функции при работе ТТ-лимфоцитов.
Генетический полиморфизм
Генетические компоненты МНС комплекса являются нерекомбинантными и обладают свойствами генетических полиморфов обуславливающими их способность связываться с материалом антигенов.
В сущности, генетического полиморфизма, лежит:
- Эволюционный (естественный) отбор – включает естественные особенности особи реагировать на определённый вид генетического материала, в том числе вирусного и бактериологического происхождения;
- Аллельная множественность – одна особь отличается высокой вариативностью одноименного генетического материала. Более сотни вариаций аллелей может иметься на локусах МНС. Каждый вариант аллели имеет собственные механизмы для связывания пептидов и аминокислотных остатков;
- Кодоминантность – экспрессия МНС генов возможна одновременно по двум хромосомам – материнской и отцовской. В виду наличия трех МНС генов первого и второго класса в каждой однотипной хромосоме, отсутствие схожих аллельных структур у женской и мужской особей, объективно в каждом организме присутствует до 12 аллельных вариаций гена МНС.